Ao longo de 2 anos acompanhando diversas indústrias de cosméticos e saneantes em todo país tentando implementar as validações para atendimento das RDCs nº 48/13 e nº 47/13 respectivamente, cheguei a 11 motivos básicos que impedem a realização de qualquer estudo.

Os erros vão desde de falta de conceito,  falta de estrutura, sem falar nos problemas ligados às instalações, e até mesmo analíticos.

A lista contendo os pontos de maior impacto está logo abaixo:

Os principais erros cometidos pelas indústrias que impedem a realização da Validação de Limpeza:

 

1. Falta de BPF

O primeiro passo antes de pensar em validação é a implantação correta das Boas Práticas de Fabricação.

Sem um ambiente limpo, controlado, com paramentação exclusiva, não há a possibilidade de iniciar o estudo.

Visto que tudo pode levar o erro na validação, a questão da sujeira existente decorrente de instalações incorretas, é o fator que mais contribui para a impossibilidade da realização do estudo.

Principais erros ligados a BPF:

• Portas abertas durante a produção;
• Presença de janelas, e abertas;
• Entrada de empilhadeira do depósito para a área produtiva;
• Luminárias não embutidas;
• Azulejos na parede;
• Presença de pia dentro da área produtiva;
• Presença de objetos de papelão e madeira dentro da área manipulação;
• Layout que permite a entrada de pessoas sem paramentação correta (ausência de vestiário);
• Presença de insetos, pombas e roedores nas áreas produtivas e nos depósitos (parece exagero, mas infelizmente é bem comum)
• Falta de paredes, tetos e pisos regulares (sem rejunte), com cantos arredondados e que permitam a limpeza.

Resumindo, enquanto não implantar de fato as Boas Práticas de Fabricação esquece a validação.

 

2. Falta de paramentação correta/exclusiva e falta de higiene

Este é outro ponto de grande conflito: Conscientizar os colaboradores, e até mesmo alguns donos de empresas, do uso exclusivo de uniformes dentro da área produtiva.

Durante as minhas visitas Brasil a fora já vi de tudo, dá uma olhada nos pontos mais impactantes:

• Pessoas que trabalham com a roupa de casa: então está tudo bem pegar ônibus, metrô, levar um banho de água de enxurrada e depois produzir com a mesma roupa.  Algo nada higiênico, mas bem comum.
• Sair da área produtiva com o uniforme;
• Vestir camiseta, sapato e calças de casa na produção;
• Utilizar aventais de manga curta;
• Não utilizar máscara;
• Não lavar as mãos: aí entra na questão da falta de higiene, mas é outro fato real;
• Não utilizar luvas;
• Utilizar, brincos, anéis, e acessórios diversos, até boné, pasmem!
• Levar o uniforme para lavar em casa.

Este é um dos grandes absurdos, mas super comum em algumas empresas. Estas para reduzir custo obrigam os colaboradores a lavar seus uniformes em casa. Algo que vai totalmente de contra à BPF, o que torna os processos de limpeza invalidáveis.

PS: Por favor, o banco do pulo para a troca do uniforme E PARA CALÇAR O SAPATO DE SEGURANÇA é imprescindível!

 

3. Ausência de testes no princípio ativo

Um dos grandes gaps das áreas de saneantes e, principalmente de cosméticos, é o fato de ninguém fazer qualquer pesquisa sobre o ativo!

Simplesmente confiam no fabricante, e aceitam o laudo de análise deste. Aí, se eles fossem para a China (como de fato deveriam) para ver como são as coisas…

Não fazem qualquer teste de identificação ou quantificação do teor do ativo, tanto na matéria-prima quanto no produto final. Indo totalmente de contra às RDCs.

Aí você paga por um anti-rugas caríssimo prometendo milagres, e a empresa não tem a coragem de saber se o ativo revolucionário que promete o super efeito lifting é aquele mesmo!!!

Então como saber se uma vitamina C não é um ácido sulfúrico se ninguém testar?!?

E aí vem a RDC e te pede para fazer a validação de limpeza. Explique-me como????

Como não há qualquer metodologia para o ativo, muito menos validada, como detectar traços da molécula mais crítica no produto subsequente em ppm?

[quote_center]Anvisa, explica essa por favor!!![/quote_center]

 

 

4. Falta de estrutura laboratorial

Essa é uma complementação ao item anterior: se não há estruturas laboratoriais, tanto físico-química quanto microbiológica, como testar os residuais da validação de limpeza determinados em cálculos super complexos?

Para tanto, seriam necessários, além de toda a estrutura do laboratório micro, os seguintes equipamentos FQ:

• TOC
• Espectrofotômetro
• Karl Fischer (titulador)
• Balança analítica
• Fluxo laminar
• NIRS (seria fantástico!)
• HPLC

Sem falar em toda metodologia validada segundo os requisitos da RE 899/03 – ANVISA, e analistas em número suficiente e devidamente qualificados.

E não podemos esquecer a calibração e qualificação dos equipamentos e softwares, quando aplicado, pois somente equipamentos confiáveis podem quantificar com precisão e exatidão as amostras de validação de limpeza.

Algumas empresas por não querem investir submetem as amostras para análise em laboratórios terceiros. Mas aí temos outros problemas. São eles:

• Metodologia não validada
• Falta de estabilidade da amostra, pois ela deve ter o período de estabilidade respeitado, de acordo com a validação analítica. Em laboratório terceiro, dificilmente vão respeitar o prazo de validade da amostra.
• Analistas que farão a amostragem devem ser treinados pela equipe de laboratório para testar a técnica de recuperação do swab, tanto micro quanto físico-químico. Caso o analista não seja qualificado, ele não estará apto para executar as amostragens.

Resumindo: sem estrutura laboratorial esquece validação.

 

 

 

6. Falta de pessoas qualificadas

O que mais vejo são empresas com apenas um único analista responsável pela validação. E como diz o ditado: “uma andorinha sozinha não faz verão”.

É IMPOSSÍVEL apenas um analista fazer a validação de toda empresa. No mínimo 5 pessoas dedicadas aos estudos para se pensar em validação.

Sendo assim, caso a empresa queira de fato iniciar as validações, prepare um bom budget e inicie os processos seletivos para ontem.

Também podem contratar uma boa consultoria. Cá entre nós, poderemos lhe ajudar neste sentido ; )

 

7. Esqueceram o detergente

Também é um erro muito comum, tanto as empresas que querem validar utilizando os detergentes adquiridos em mercados, aqueles de lavar louça, quanto não levarem o agente de limpeza em consideração no estudo.

Na validação de limpeza você deve, obrigatoriamente, pesquisar:

• Residual do ativo mais crítico (definido por meio da análise de risco) – cálculo
• Limite microbiano e ausência de patógenos – cálculo ou especificação farmacopeica
• Residual do detergente – cálculo
• Residual do produto de degradação – quando há aminas na formulação

Sem a padronização do agente de limpeza, sem a validação da metodologia para o detergente, e sem a sua pesquisa não há validação. Simples assim.

 

8. Falta de validação analítica

Esta também é uma complementação de tudo que já dissemos até agora.

[quote_center]Todos os métodos analíticos, obrigatoriamente, devem estar validados, antes do início da validação de limpeza. É pré-requisito.[/quote_center]

Sendo assim, deve ser validado:

• Ativo mais crítico por equipamento
• Agentes de limpeza
• Recuperação de colônias (micro)

Não importa se a metodologia esteja descrita em alguma farmacopeia, para a validação de limpeza, a metodologia, mesmo farmacopeica, deve ser covalidada.

Isso porque você deve verificar no seu método:

• Limite de Quantificação (LQ)
• Limite de Detecção (LD)
• Precisão
• Exatidão
• Linearidade
• Fator de recuperação
• Especificidade e Seletividade
• Intervalo
• Robustez

Ainda segundo a Resolução 899/03 da ANVISA:

“Para a garantia da qualidade analítica dos resultados, todos os equipamentos utilizados na validação devem estar devidamente calibrados e os analistas devem ser qualificados e adequadamente treinados”

Além disso, somente poderá amostrar com o swab validado. Caso não tenha validado os métodos, como saber qual swab deverá utilizar?

Acho que não preciso falar mais nada…

 

9. Falta de documentação de validação de limpeza

Vejo o pessoal começar a coletar as amostras sem ao menos terem todas as documentações prontas e devidamente aprovadas.

Isso sem falar em todos os levantamentos obrigatórios.

Todos os documentos e levantamentos de validação de limpeza listados abaixo são obrigatórios:

• PMV
• Plano de limpeza – contendo os critérios para a escolha do produto mais crítico, todos os cálculos utilizados para determinação dos limites e técnicas de amostragem
• Procedimentos de limpeza atualizados e com parâmetros de limpeza definidos, incluindo ciclos de enxágue
• Matriz de produtos x equipamento – para 100% dos equipamentos
• Avaliação da dificuldade de limpeza
• Cálculo das áreas de superfície interna de todos os equipamentos produtivos
• Rota produtiva padronizada de cada produto
• Tamanho de lote definido e padronizado
• Tamanho da rota produtiva – calculada em cm2
• Pesquisa da DL50 de todos os ativos
• Pesquisa da alergenicidade de todos os ativos
• Análise de risco para cada equipamento
• Cálculo dos limites de residuais de ativo por equipamento (amostragem direta e rinsagem)
• Cálculos dos residuais dos agentes de limpeza
• Cálculos ou levantamento dos limites microbianos
• Validação analítica dos ativos críticos
• Validação analítica dos detergentes
• Validação micro
• Protocolos por equipamento
• Escolha dos pontos mais críticos
• Formulário de visualmente limpo
• Formulário de amostragem

Caso tenha tudo isso pronto, aí sim pode começar a planejar seus acompanhamentos e amostragens. Mas se não tiver, ainda terá muitoooo documento para elaborar antes de iniciar o estudo.

Só nessa etapa, se tiver umas 5 pessoas dedicadas é provável que leve de 4 a 5 meses para concluir os levantamentos e documentos. Com sorte!

 

10. O ato de passar o Swab não é validação de limpeza

No caso da validação de limpeza em específico, a maioria começa a  “swabar” equipamentos sem qualquer critério achando que apenas uma avaliação micro é o suficiente para determinar um equipamento como “validado”.

Mas isso não é validar. Esquece!

Como afirmei nos itens acima, o processo de validação é complexo e requer tempo, estrutura e mão-de-obra qualificada.

Sem falar na avaliação do residual do ativo, detergente, etc…

Caso ainda não tenha concluído as etapas anteriores, mas já começou a amostrar, esquece tudo e reinicie do zero.

 

11.TOC não

O TOC é um dos métodos favoritos, ou de primeira escolha, para as indústrias que estão iniciando o estudo. No entanto, ele [quote_center]NÃO PODE SER UTILIZADO POR SER INESPECÍFICO.[/quote_center]

É justamente por não permitir a identificação do residual encontrado, que ele é apenas utilizado como método de monitoramento do estudo.

Alguns que se dizem “profissionais em validação” argumentam que é aceito desde que o limite detectado seja inferior a 500 ppb (partes por bilhão), por ser esta a especificação da água purificada, mas a tese cai por terra quando encontramos limites de cálculos menores que os 500 ppb, como é o caso de hormônios (microdosagem) ou de produtos mais críticos com rota produtiva extensa (grande área de superfície interna de equipamentos em contato com o produto). Isso porque grandes áreas de rotas diminuem o limite, conforme etapa L2 do cálculo de Leblanc.  Neste caso, o limite será muito pequeno e bem inferior à especificação da água PW.

Há pouco tempo, por meio de cálculos, cheguei em um limite de 7,8 ppb para um cliente. E aí, caro colega, como fica a sua justificativa para a teoria de 500 ppb?!?Definitivamente, não dá.

Sendo assim, utilize um método que consiga identificar e quantificar o seu resíduo, como é o caso do HPLC, ou no mínimo, o espectrofotômetro.

PS: o mesmo vale para substâncias oxidáveis…

Conclusão

Acho que apresentei todos os motivos pelos quais as as indústrias de cosméticos e saneantes não conseguem validar.

Há muita gente no mercado falando bobagem, inclusive Conselhos de classe que não sabem o que é validação, ao afirmar que apenas o ato de “swabar” ou um simples monitoramento pode ser considerado como validação de limpeza. Mas isso está completamente errado.

Não existe uma validação para a área de cosméticos e outra para a área farmacêutica. Validação é validação, e seguimos os moldes internacionais, adaptados pela ANVISA, para a condução dos estudos.

Caso alguém, ou alguma empresa, disser algo diferente do exposto acima, desconfie…

Sendo assim, ou as empresas se conscientizam sobre a complexidade do estudo e estruturem as empresas, ou muito em breve veremos tanto o recolhimento, quanto a interdição, ou até mesmo o fechamento de muitas empresas no Brasil.

E tudo indica que é isso que vai acontecer, visto a exigência na qualidade dos produtos que necessitam de comprovação efetiva (validação).

Algo semelhante aconteceu com as indústrias farmacêuticas no final da década de noventa, e com esses segmentos de mercado não será diferente. Basta acompanhar o site da ANVISA para atestar o que estou falando. Então, fiquem atentos e comecem logo seus estudos nos moldes preconizados pela Agência.

E é lógico, precisando de ajuda, conte com a Consultoria Farmacêuticas.

 

Dúvidas, Informações e Consultoria 

Para dúvidas, informações e solicitações de orçamento para serviços de consultoria em validação, envie um e-mail para:

contato@farmacêuticas.com.br

ou entre em contato com

Consultoria Farmacêuticas

Fernanda de Oliveira Bidóia

Diretora Técnica

contato@farmaceuticas.com.br

Telefones:

Comercial + 55 11 3392 2424

Celular: + 55 11 992961326

End: Av. Marquês de São Vicente, 446 cj 1102

São Paulo – SP

www.farmaceuticas.com.br

 

Curso de Validação de Limpeza

Caso necessite de aprimoramento ou queira se aprofundar nas técnicas e tipos diferentes do estudo, faça o Curso online de Validação de Limpeza.

Elaborado por profissional com mais de 16 anos de experiência na atividade, o curso traz técnicas, critérios, cálculos e sistemáticas atuais utilizadas internacionalmente, e que também atendem às Normas da ANVISA.

Confira!!!

https://cursosfarmaceuticas.com.br/produto/curso-de-validacao-de-limpeza/

Gostou? Compartilha o post com os seus amigos.

Referências:

FDA, “Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes”

PDA, Cleaning Validation

D.A. LeBlanc

Guias da Qualidade – ANVISA – 2006

RDC nº 48/13

RDC nº 47/13