O que é PUPSIT?
O PUPSIT (Pre-Use Post-Sterilization Integrity Test ou Teste de Integridade Pré-Uso Pós-Esterilização) é aplicado em filtros estéreis utilizados na filtração de líquidos na indústria farmacêutica, especialmente em produtos estéreis. O objetivo do teste é garantir a integridade do filtro antes (pre-use) e depois (post-sterilization) da esterilização, mas sempre antes de sua aplicação no processo de fabricação.
Primeiramente, a integridade do filtro já montado e esterilizado é avaliada. Essa etapa é fundamental para detectar possíveis danos ou perda de funcionalidade causados pela preparação do filtro antes do uso.
Nos processos que requerem filtros de grau esterilizante — usados para esterilizar fluidos na produção de medicamentos estéreis —, o teste de integridade não destrutivo deve ser realizado após o uso, mas antes de o filtro ser removido da carcaça. Isso assegura que o filtro tenha desempenhado sua função corretamente durante o processo.
Teste de integridade do filtro e de seus componentes
Além disso do filtro esterilizante, seus componentes associados, tais como a carcaça, a estrutura de suporte e as conexões, também devem ter a integridade confirmada após a instalação e esterilização. Essa verificação deve ocorrer antes que o filtro seja utilizado na filtração do produto.
É importante ressaltar que o PUPSIT é uma exigência destacada no novo Anexo 1 da União Europeia, que reforça a necessidade de controles rigorosos (CCS) em processos estéreis.
Por fim, vale lembrar que o processo de teste de integridade precisa ser validado. Os resultados obtidos devem ser correlacionados à capacidade de retenção microbiana do filtro, conforme demonstrado durante a validação. Esse cuidado garante a eficácia do sistema e contribui para a segurança do produto final.
Para que serve?
O objetivo do PUPSIT é confirmar que o filtro:
- Está intacto antes de ser utilizado, garantindo que ele é capaz de reter microrganismos e manter a esterilidade do produto.
- QUe o filtro Manteve sua integridade durante e após o processo de filtração, garantindo que o produto fabricado está seguro e dentro dos padrões de qualidade.
Por que o PUPSIT é importante?
- Segurança do produto: Certifica que o filtro funcionou corretamente e que o produto final não foi contaminado.
- Exigências regulatórias: Agências reguladoras, tais como a ANVISA e o FDA, e a EMA, principalmente através do Anexo 1 da EU, recomendam ou exigem esse tipo de teste em processos críticos.
- Confirmação da esterilidade: Previne falhas que poderiam passar despercebidas se o filtro não fosse testado.
O teste normalmente envolve o uso de equipamentos para medir parâmetros como pressão e fluxo, verificando se o filtro está dentro dos limites esperados de desempenho.
Requisitos Regulamentares Globais para Testes de Integridade
ANEXO 1 UE
O Anexo 1 da União Europeia é um marco regulatório fundamental para garantir a produção de medicamentos estéreis com qualidade, segurança e eficácia. Este regulamento foi adotado pelo PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme).
Com a adoção dessa norma, espera-se que outras agências reguladoras, como a ANVISA, também a internalizem, trazendo maior rigor para os processos de fabricação de medicamentos estéreis.
O parágrafo 8.87 do Annex 1 traz as seguintes orientações sobre o PUPSIT:
“A integridade do conjunto de filtro esterilizante deve ser verificado por testes de integridade antes do uso (pré-uso) pós-esterilização teste de integridade ou (PUPSIT), para verificar danos e perda de integridade causados pela preparação do filtro antes do uso”.
“Um filtro usado para esterilizar um fluido deve ser submetido a um teste de integridade não destrutivo após o uso antes da remoção do filtro do seu alojamento”
“O processo de teste de integridade deve ser validado e os resultados do teste devem estar correlacionados com o perfil microbiano e a capacidade de retenção do filtro estabelecida durante a validação. Exemplos de testes usados incluem ponto de bolha, fluxo difusivo, intrusão de água ou teste de retenção de pressão”.
“Conhecimento profundo de processos como: O tipo específico de produto, incluindo a carga de partículas e se existe algum risco de impacto nos valores de integridade do filtro, como o potencial de alteração valores de teste de integridade e, portanto, evitam a detecção de um filtro não integro durante um teste de integridade de filtro pós-uso”.
“É reconhecido que o PUPSIT nem sempre é possível após a esterilização devido a restrições do processo (por exemplo, a filtração de volumes muito pequenos de solução). Nestes casos, uma abordagem alternativa pode ser tomada desde que uma avaliação de risco completa tenha sido realizada e a conformidade seja alcançada pela implementação de controles apropriados para mitigar qualquer risco em um sistema de filtragem não integro”.
“Etapas de pré-filtração e processamento, antes do grau de esterilização final filtro, que removeria a carga de partículas e clarificaria o produto antes da filtração estéril.”
Outras Regulamentações
Projeto PUPSIT – Single Use (SU)
Vantagens
O sistema SU PUPSIT é composto por um conjunto de tubulações projetado para realizar testes de integridade em linha em filtros de esterilização redundantes ou filtros de esterilização de um ou dois estágios, no contexto pré-uso/pós-esterilização. Dessa forma, evita-se a necessidade de testes de deslocamento ou testes remotos, garantindo que o sistema seja mantido estéril tanto antes quanto após o uso do filtro.
Além disso, uma ampla gama de filtros esterilizantes pode ser integrada ao sistema. Todo o conjunto é projetado para combinar o processo com o portfólio de produtos descartáveis disponíveis no mercado, incluindo bolsas descartáveis, filtros em cápsula, conexões, sensores de pressão em linha, conexões de ramificação e mangueiras. Ademais, o projeto oferece flexibilidade, permitindo que o design do sistema PUPSIT seja personalizado para atender às necessidades específicas de cada processo.
De acordo com as diferentes condições de cada planta de produção, o design do sistema PUPSIT é ajustado para se alinhar à disposição do equipamento na área, à localização da fonte de água purificada, à fonte de ar comprimido, ao testador de integridade e aos componentes de passagem pela parede, entre outros. Além disso, são consideradas variáveis como o desempenho dos filtros, os métodos e parâmetros dos testes de integridade e as condições gerais do processo de pré-umidificação.
Por fim, é importante destacar que o PUPSIT é reconhecido como uma estratégia de Controle de Contaminação Microbiológica (CCS – Contamination Control Strategy) para mitigação dos riscos de contaminação. Portanto, sua implementação atende plenamente aos requisitos do Anexo 1 da União Europeia.
Veja um exemplo de Solução PUPSIT
O Vídeo mostra um exemplo de uma solução PUPSIT, mas o design do sistema é muito mais abrangente, e também será ajustado e combinado em detalhes com as condições de umedecimento do filtro, volume de enxágue, nível de limpeza pré-definido, coleta de líquido residual, enchimento final, amostragem, entre outros.
Passos Operacionais
O sistema PUPSIT vem com instruções claras e é fácil de operar. Os passos operacionais habituais são os seguintes:
- Preparação: Verifique se todos os componentes estão prontos e conectados corretamente.
- Testes de Integridade: Realize os testes de integridade pré-uso.
- Filtração: Inicie o processo de filtração após a confirmação da integridade do sistema.
- Testes de Integridade: Realize os testes de integridade prós-uso.
- Documentação: Registre todos os resultados dos testes e condições operacionais para compliance e auditoria.
Conclusão
O PUPSIT é uma ferramenta fundamental para assegurar a integridade e a eficácia dos filtros esterilizantes em processos críticos. Com regulamentações rigorosas e a necessidade de práticas de controle de qualidade eficazes, a implementação do PUPSIT garante não apenas a conformidade regulatória, mas também a segurança e a qualidade dos produtos filtrados. A adoção de sistemas como o PUPSIT de uso único (single use) representa um avanço significativo na busca por soluções confiáveis e eficientes na indústria farmacêutica e de biotecnologia, proporcionando um ambiente de produção mais eficiente e com produtos mais seguros a população.
